MÉTODO de MUESTREO ESTADÍSTICO APLICADO a INSPECCIONES de RECEPCIÓN y PRODUCTO TERMINADO
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10 noviembre 2011
Curso Método de Muestreo Estadístico Aplicado
22 septiembre 2011
"SAN JOR" en Facebook
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"SAN JOR" Sistema Blast Estufas para laboratorio
Fuente: "SAN JOR"
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"SAN JOR" Sistema Blast Estufas para laboratorio
Fuente: "SAN JOR"
24 abril 2011
El Sistema BLAST cumple 2 años
Estufa de Cultivo Sistema BLAST
El Sistema BLAST cumple 2 años, en "SAN JOR" desde Abril del año 2009 tras un largo tiempo de desarrollo salió a la venta el Sistema de Control de Temperatura para las Estufas de Cultivo y Secado, el cual se basa en la máxima precisión que se pueda establecer en las Estufas, teniendo en cuenta el tipo de resistencia y el Volumen interior a mantener la temperatura.
Es un nuevo cálculo, para los parámetros PID ( Proporcional Integral y Derivada).
El Control PID Sistema BLAST es utilizado con éxito en Estufas para Cultivo y Estufas para Secado, logrando una sensibilidad y uniformidad que hasta es menor de 0,1ºC
Las Estufas de Laboratorio requieren cada vez mejores prestaciones, donde el Sistema BLAST cumple las mas altas exigencias, brindando para todos los modelos de Estufas la mejor precisión dado que el Sistema BLAST tiene una programación independiente para cada uno de los Modelos de Estufas.
Mas información en:
http://www.sanjor.com.ar/db/descargas/Catalogo_de_Estufas_Sistema_BLAST_v2_SAN_JOR.pdf
26 agosto 2007
El hospital obtiene acreditación internacional de calidad en Esterilización y Cirugía Ambulatoria
El hospital de Fuenlabrada acaba de obtener un certificado internacional de calidad (ISO 9001:2000) en Esterilización y Cirugía Ambulatoria. De esta última en 2006 llevó a cabo 9.303 intervenciones, en las que la normativa de calidad destaca los procesos de atención y evaluación previos a la intervención quirúrgica y a los cuidados post-operatorios.
Fuente: fuenlabrada.losmercados.es
Más nivel en 2007. El hospital intenta conseguir ahora, antes de finales de 2007, los certificados de calidad internacionales en otro servicios: área de Hostelería (que integra la cafetería abierta al público), al autoservicio de personal y pacientes ingresados, la lavandería, la lencería y jardinería, desinfección y limpieza.
El centro incorporó en 2004, cuando se inauguró, criterios de calidad en su funcionamiento, además de aspirar a las certificaciones de calidad como garantía de buen hacer.
En 2006, el área de Esterilización desarrolló 5.779 ciclos de autoclave de vapor y 115 de óxido de etileno.
Mucha profesionalidad. También se ha puesto de manifiesto, en la acreditación ISO de calidad, el elevado nivel de competencia de sus profesionales, las magnificas instalaciones y equipamiento, y el disponer de un sistema documental de calidad bien estructurado, informa la Comunidad de Madrid.
Sistema médico 'on line'. Sobre la Unidad de Cirugía Ambulatoria, también destaca como punto fuerte estar dotada de equipamientos médicos de última generación con instalación en Red que permite disponer de información precisa 'on line' a través de las nuevas tecnologías de Internet y digitales.
La ISO es el conjunto de normas de calidad establecida en 1987 por la organización internacional de estandarización (ISO) y que pueden ser aplicadas a cualquier tipo de organización.
Fuente: fuenlabrada.losmercados.es
10 mayo 2007
Definicion de Calibración y Validación
Calibracion y Validacion son dos terminos algo confusos, pero aqui hacemos una explicación de los términos para aclarar las dudas.
1.- Calibracion, es la comparacion entre un equipo o instrumento de medición y un patrón de calibración internacional, ademas se calcula el nivel de error y la incertidumbre del equipo o instrumento sujeto de calibracion. En esta comparaccion determina si el error de medicion de tu equipo o instrumento esta dentro de los errores maximos permisibles (e.m.p). Quien define estos e.m.p. Si ves en un cerificado de calibración además de hacer referencia al patrón
utilizado tambien lo hace a la norma empleada, pues en esta norma menciona cuales son dichos e.m.p.
OJO: la calibración es solo una comparación, la mayoria de organizaciones asumen de porque ya esta calibrado el equipo o instrumento este ya esta operativamente bien y cuando leemos los resultados resulta lo contrario, no muchos interpretan dichos resultados, ahora que pasa en caso su equipo este fuera de los e.m.p. pues puede: reajustarlos, reponerlo o simplemente desecharlo.
2.- Validación: (ISO 9000) confirmación mediante el suministro de evidencia objetiva que un proceso o producto tiene la capacidad para alcanzar su aplicación o uso previsto.
Vale decir que mediante el aporte de pruebas, estudios, ensayos, etc debes asegurar que tu proceso o producto es confiable y capaz de cumplir ciertos requisitos establecidos. Esto normalmente se realiza cuando no se pueda medir el resultado de un proceso o un producto.
Por ejemplo las embotelladoras tienen un proceso continuo de llenado, tapado y sellado, como saber si el proceso de llenado y tapado estan bien si no podemos verificarlo in situ, solo lo podemos hacer cuando se tenga el producto final. Pues bien ellos (embotelladoras) en determinados períodos de tiempo obtienen muestras y relizan pruebas de llenado, tapado y sellado, y en base a los resultados y tablas estadísitcas de aceptación definen si los procesos estan o no bajo control, a esto se llama Validación del Proceso de Llenado, Tapado y Sellado.
Fuente: www.ictnet.es
1.- Calibracion, es la comparacion entre un equipo o instrumento de medición y un patrón de calibración internacional, ademas se calcula el nivel de error y la incertidumbre del equipo o instrumento sujeto de calibracion. En esta comparaccion determina si el error de medicion de tu equipo o instrumento esta dentro de los errores maximos permisibles (e.m.p). Quien define estos e.m.p. Si ves en un cerificado de calibración además de hacer referencia al patrón
utilizado tambien lo hace a la norma empleada, pues en esta norma menciona cuales son dichos e.m.p.
OJO: la calibración es solo una comparación, la mayoria de organizaciones asumen de porque ya esta calibrado el equipo o instrumento este ya esta operativamente bien y cuando leemos los resultados resulta lo contrario, no muchos interpretan dichos resultados, ahora que pasa en caso su equipo este fuera de los e.m.p. pues puede: reajustarlos, reponerlo o simplemente desecharlo.
2.- Validación: (ISO 9000) confirmación mediante el suministro de evidencia objetiva que un proceso o producto tiene la capacidad para alcanzar su aplicación o uso previsto.
Vale decir que mediante el aporte de pruebas, estudios, ensayos, etc debes asegurar que tu proceso o producto es confiable y capaz de cumplir ciertos requisitos establecidos. Esto normalmente se realiza cuando no se pueda medir el resultado de un proceso o un producto.
Por ejemplo las embotelladoras tienen un proceso continuo de llenado, tapado y sellado, como saber si el proceso de llenado y tapado estan bien si no podemos verificarlo in situ, solo lo podemos hacer cuando se tenga el producto final. Pues bien ellos (embotelladoras) en determinados períodos de tiempo obtienen muestras y relizan pruebas de llenado, tapado y sellado, y en base a los resultados y tablas estadísitcas de aceptación definen si los procesos estan o no bajo control, a esto se llama Validación del Proceso de Llenado, Tapado y Sellado.
Fuente: www.ictnet.es
10 octubre 2006
Validación de un ciclo de despirogenización por calor seco con el empleo del ensayo del lisado de amebocitos de limulus
Para el cumplimiento de las buenas prácticas de laboratorio y de fabricación de parenterales, una de las exigencias es la validación de los ciclos de despirogenización que se emplean. En el presente trabajo se describe la validación de un ciclo de despirogenización por calor seco en un horno de convección. En la primera etapa se estudiaron características físicas del equipo como el tiempo requerido para alcanzar la temperatura establecida, su distribución, estabilidad, y la influencia de la carga en el patrón de calentamiento. Considerando los resultados de esta fase se estableció un proceso total de 7 h a 180 ºC. La segunda etapa consistió en la determinación del grado de despirogenización retando el proceso con bioindicadores de endotoxinas. La concentración de endotoxinas en los bioindicadores control y sometidos al proceso de despirogenización se cuantificó con el empleo del ensayo del lisado de amebocitos de limulus método de gelificación. La diferencia entre el contenido de endotoxinas en el control y los tratamientos fue de 2 400 U de endotoxinas, por lo que el proceso rindió una reducción logarítmica mínima de 4,6 log, la cual es mayor que el límite de 3 log establecido por la Farmacopea de los Estados Unidos.
DeCS: ENDOTOXINAS; GRADO DE CONCENTRACION; TEST DE LIMULUS.
El acceso de las endotoxinas bacterianas a la circulación sanguínea provoca una miríada de profundas repuestas fisiológicas, en su mayoría de carácter perjudicial para la salud humana. Las endotoxinas bacterianas o pirógenos (que inducen fiebre), son lipopolisacáridos (LPS) que se localizan exclusivamente en la membrana externa de las bacterias gramnegativas y poseen una alta potencia que se conserva aun después de la muerte de la bacteria.1 Los fabricantes de productos farmacéuticos parenterales y de accesorios médicos que tendrán contacto con la circulación sistémica, son responsables de asegurar que sus productos estén libres de pirógenos.
El proceso de despirogenización se define como la eliminación de todas las sustancias pirogénicas incluyendo las endotoxinas bacterianas, y se logra generalmente por separación o inactivación.2 Las endotoxinas bacterianas constituyen el pirógeno más significativo y en la mayoría de las situaciones el más resistente. Puesto que las condiciones requeridas para la destrucción de endotoxinas destruirán otros pirógenos, en este tipo de estudios se acepta el término despirogenización en su generalización.3
El método clásico y más efectivo para la despirogenización de materiales termorresistentes es mediante la aplicación de calor seco en hornos y túneles de convección, conducción o radiación (infrarrojo). Clasifica entre los métodos de inactivación y se fundamenta en la destrucción térmica de las endotoxinas por incineración.4
El ciclo de despirogenización estándar es de no menos de 250 ºC por 30 min y se basa en los estudios de Welch y otros a principios de la década de los 40, quien empleó el ensayo de pirógenos en conejos para evaluar la termoestabilidad de las endotoxinas.1,2 Sin embargo, se han descrito otros ciclos como por ejemplo 180 ºC por 4 h,1,5 250 ºC por 1 h,6 190 ºC por 4 h,7 y 250 ºC por 4 h.8 Estudios de Tsuji y Harrison9 acerca de la cinética de inactivación de las endotoxinas por calor seco, demostraron que por debajo de 180 ºC la despirogenización puede ser incompleta incluso después de largos períodos.
Para el estudio de los procesos de despirogenización por calor seco muchos autores han decidido importar parámetros de la validación de los procesos de esterilización; sin embargo, a diferencia con la despirogenización la temperatura y el tiempo de estos procesos son menores, además, la cinética de destrucción de los microorganismos es bastante diferente a la de las endotoxinas.10
Tsuji y Lewis11 propusieron un modelo matemático para la evaluación del proceso de inactivación de las endotoxinas por calor seco. Aunque estos resultados son prometedores, aún no están tan bien definidos como los modelos que describen la esterilización. Actualmente, la mayoría de la industria emplea un acercamiento más directo, donde la inactivación o destrucción de retos de endotoxinas se demuestra empíricamente.12
La Farmacopea de los Estados Unidos en su edición 24,13 recomienda que se incluyan retos de endotoxinas en cualquier proceso que pretenda producir artículos libres de pirógenos por calor seco. Además, especifica que dicho proceso debe demostrar una reducción de al menos 3 logaritmos en la diferencia entre el nivel recuperable de endotoxinas (control), el cual debe ser de al menos 1 000 unidades de endotoxinas (UE), y la endotoxina residual (tratamientos). Establece que los niveles de endotoxinas tienen que ser determinados con el empleo del ensayo del lisado de amebocitos de limulus (LAL).
La Farmacopea de los Estados Unidos, la Europea o la Británica, por ejemplo, no describen la metodología para realizar la validación de un proceso de despirogenización por calor seco, incluso, no se refieren los otros métodos que existen. Por otra parte, la Asociación para Drogas Parenterales (Parenteral Drug Association, PDA) expone en los reportes técnicos No. 314 y No. 715 algunos aspectos a tener en cuenta a la hora de elaborar un protocolo de validación. En la literatura científica se pueden encontrar algunos trabajos que tratan este tema y podrían ayudar al buen diseño de una estrategia.3,4,10,12 ,16
El objetivo del presente trabajo es la validación de un procedimiento de despirogenización por calor seco en un horno de convección sin recirculación de aire empleado para la preparación de cristalería de laboratorio libre de pirógenos.
Métodos
Evaluación de las características físicas del horno. Fase I. El estudio se realizó por método en batch en un horno de convección sin recirculación de aire. Durante el tiempo de ensayo la temperatura se registró empleando un termómetro de laboratorio en el centro del nivel inferior del horno y otro que ocupó la zona central superior.
El ciclo de despirogenización estudiado fue de 4 h a una temperatura de 180 ºC,1,5 y se dejó un margen de seguridad de aproximadamente 7 ºC por encima. Para determinar el tiempo necesario en alcanzar la temperatura, su estabilidad y homogeneidad se registró la temperatura en ambas zonas cada 15 min y se construyó un gráfico de temperatura contra tiempo (patrón de temperatura) con el empleo del programa Microcal Origin versión 5.0.
La influencia de la carga en el tiempo y capacidad del horno para alcanzar la temperatura establecida, se determinó mediante la comparación del patrón de temperatura de la zona fría del horno vacío con su patrón en el peor caso, lo cual significa ocupar completamente la cámara con el material que usualmente será sometido al proceso de despirogenización.3
Reto del ciclo de despirogenización con bioindicadores de endotoxinas. Fase II. Para determinar el grado de despirogenización se retó el ciclo con un juego de bioindicadores de endotoxina (ECVÔ), BioWhittaker. Cada vial contenía más de 1 000 UE.
El procedimiento se basó en las estrategias propuestas por Dawson.3 Se colocaron 10 bioindicadores siguiendo un patrón en X en cada nivel de la estufa en condiciones del peor caso. En paralelo, se dejó un vial de bioindicador control que no fue sometido al tratamiento. Una vez concluido el ciclo y que los bioindicadores tratados alcanzaran la temperatura ambiente, se procedió a la extracción de endotoxinas reconstituyendo los viales tratados y control con 1 mL de agua libre de endotoxinas, se cubrió el vial con papel parafilm y se aplicó agitación vigorosa con Vortex por 1 min cada 10 min durante 1 h.
Determinación de la concentración de endotoxinas por el método del LAL y de la reducción logarítmica obtenida en el ciclo de despirogenización estudiado. La concentración de endotoxinas se determinó con el empleo del juego de reactivos PyrogentplusÒ, método de gelificación con una sensibilidad (l) de 0,06 UE/mL, según la guía del fabricante y la guía directiva de la Administración de Alimentos y Drogas de los Estados Unidos (FDA) para la validación y ensayo de rutina del método del LAL.17
Básicamente, el ensayo consistió en la reacción de 0,1 mL de muestra o estándar en un tubo de vidrio sódico cálcico de 10 x 75 mm libre de endotoxinas con 0,1 mL de reactivo LAL. La mezcla de reacción se incubó por 60 min a 37 ºC en un calentador de bloque seco. Al cabo de este tiempo se leyó el ensayo mediante la inversión cuidadosa de los tubos de reacción en un ángulo de 180 º. La formación de un gel consistente que resistió la inversión del tubo de ensayo fue registrado como respuesta positiva. La curva patrón para confirmar la sensibilidad establecida por el fabricante (4 réplicas) y para la corrida del método (2 réplicas) se desarrolló a concentraciones de 0,015; 0,03; 0,06 y 0,12 UE/mL del estándar secundario de endotoxinas suministrado con el juego de reactivos LAL.
Para la cuantificación de endotoxinas en los bioindicadores se desarrolló una serie de 4 diluciones dobles de las muestras en paralelo. Para los bioindicadores tratados se partió directamente del extracto, mientras que para el control se desarrolló a partir de una dilución 1:10 000 obtenida por serie de diluciones 10 x del extracto. Siempre se agitó vigorosamente con Vortex por 30 s entre cada paso de dilución.
La concentración de endotoxinas en las muestras se obtuvo multiplicando la sensibilidad del ensayo por la media geométrica de los puntos finales, que es la última dilución positiva para cada réplica.
La reducción logarítmica del contenido de endotoxinas se calculó restando al logaritmo de la cantidad de endotoxinas obtenida en el control (UE/vial), el logaritmo de la cantidad de endotoxinas en el vial tratado. Una reacción negativa en el extracto sin diluir indica una concentración menor que 0,06 UE/mL, y se empleó este valor para determinar la reducción logarítmica mínima.
Resultados
A partir de los patrones de temperatura correspondientes a las zonas superior e inferior de la cámara (fig. 1), se observó una diferencia promedio entre ambas zonas de 4-5 ºC en la etapa de calentamiento, mientras que en la fase de meseta la temperatura se mantuvo muy estable y homogénea con una diferencia de 2 ºC. Sin embargo, fueron necesarios 30 min adicionales para que la zona superior alcanzara los 180 ºC (tabla 1).
FIG. 1. Patrones de temperatura de las zonas inferior y superior de la cámara vacía.
TABLA 1. Tiempo para alcanzar la temperatura establecida en 2 zonas de la estufa con la cámara vacía
| Ensayo | Tiempo para estabilizar a la temperatura establecida (h:m) |
| Zona superior | 2:15 |
| Zona inferior | 1:45 |
En la figura 2 se puede observar que la carga influyó en la cinética de calentamiento pero no en la capacidad del equipo para alcanzar la temperatura establecida en la zona fría, para lo cual se requirieron 45 min adicionales (tabla 2).
FIG. 2. Efecto de la carga en los patrones de temperatura en la zona fría de la estufa.
TABLA 2. Influencia de la carga en el tiempo para alcanzar la temperatura establecida en la zona fría (superior)
| Ensayo | Tiempo para estabilizar a la temperatura fijada (h:min) |
| Horno cargado | 3:00 |
| Horno sin carga | 2:15 |
En los ensayos para la calificación inicial del laboratorio/analista y verificación de la sensibilidad establecida por el fabricante de reactivo LAL, el punto final de todas las réplicas correspondió a una concentración del estándar de endotoxinas de 0,06 UE/mL (tabla 3).
TABLA 3. Calificación inicial del laboratorio/analista y confirmación de la sensibilidad del método del LAL establecida por el fabricante
| Curvas | Curva patrón | |||||||
| Concentración de la endotoxina estándar (UE/mL) | ||||||||
| 0,015 | 0,03 | 0,06 | 0,12 | |||||
| Réplica 1 | - | - | - | - | - | + | + | + |
| Réplica 2 | - | - | - | - | - | + | + | + |
| Réplica 3 | - | - | - | - | - | + | + | + |
| Réplica 4 | - | - | - | - | - | + | + | + |
Gelificación: Positiva (+) cuando el gel formado resiste la inversión cuidadosa del tubo de ensayo un ángulo de 180 º, cualquier otra condición es reportada como negativa (-).
En la tabla 4 se resumen los resultados obtenidos en el ensayo del LAL, la concentración de endotoxinas obtenida y la reducción logarítmica mínima por vial. En todos los viales tratados se obtiene una concentración menor que 0,06 UE, mientras que el control contiene 2 400 UE.
TABLA 4. Determinación de la potencia por el ensayo del LAL en los bioindicadores y estimación de la reducción logarítmica mínima por vial
| Diluciones | Bioindicadores | |||||||||||||||||||||
| Vial 1 | Vial 2 | Vial 3 | Vial 4 | Vial 5 | Vial 6 | Vial 7 | Vial 8 | Vial 9 | Vial 10 | Control | ||||||||||||
| Sin diluir | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | + | + |
| 1:2 | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | + | + |
| 1:4 | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | + | + |
| 1:8 | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - |
| Concentración final de endotoxinas por vial | ||||||||||||||||||||||
| Conc.UE/mL | <> | <> | <> | <> | <> | <> | <> | <> | <> | <> | 2 400 | |||||||||||
| Reducción logarítmica mínima | 4,6 | 4,6 | 4,6 | 4,6 | 4,6 | 4,6 | 4,6 | 4,6 | 4,6 | 4,6 | - | |||||||||||
Discusión
La temperatura no se distribuye de manera uniforme en la cámara de la estufa, se requiere mayor tiempo para alcanzar la temperatura establecida en la zona superior por lo cual es identificada como la zona fría. Este comportamiento es debido a que la resistencia de la estufa se encuentra en la parte inferior, además, un sistema sin recirculación de aire provoca cierto retardo en la homogeneización de la temperatura en la cámara por el mecanismo transferencia de calor por convección. Este comportamiento se ha descrito por Avis,18 quien demostró que existen considerables variaciones en la velocidad de calentamiento y en la temperatura alcanzada en distintos puntos del horno. Además, observó notables fluctuaciones de estos parámetros entre corridas, cuando supuestamente la estufa operaba en las mismas condiciones. Este comportamiento que él describe fue bastante similar entre un horno de convección y uno de radiaciones.
Por otra parte, Gail y Jensch,19 observaron una diferencia de 3 ºC entre ámpulas y de 10-15 ºC con respecto a la temperatura del aire en un túnel de esterilización operando a 256 ºC. Esta diferencia fue menos notable a más bajas temperaturas. Considerando lo planteado en que no se contó con los accesorios necesarios para determinar con precisión el punto frío del horno, y que a menos de 180 ºC la despirogenización puede ser incompleta, es que se añadió un factor de seguridad de 7 ºC en la temperatura. Podrían plantearse otras estrategias como, por ejemplo, trabajar con ciclos de mayor temperatura y/o establecer mayor tiempo.
Con el compendio de los resultados obtenidos en esta fase, se define un ciclo de despirogenización de 7 h a 187 ºC, de las cuales las 3 primeras horas cubren el tiempo necesario para que se alcance la temperatura de despirogenización establecida en la zona más fría del horno en condiciones del peor caso.
Para la cuantificación de endotoxinas en cualquier muestra por el método del LAL, primeramente hay que validar el método que se emplea en dicha muestra. La metodología para la validación del método del LAL, solo se define para garantizar que se cuantifica de manera confiable la endotoxina presente en una muestra determinada.20
La guía directiva de la FDA17 y la Farmacopea de los Estados Unidos en su edición 24,13 recomiendan 2 pasos para la validación del método del LAL. Uno de ellos estriba en la evaluación del grado de inhibición que provoca determinada muestra o dilución de la muestra frente al reactivo LAL. Sin embargo, se ha planteado en la literatura que a diferencia de la manipulación necesaria para cuantificar endotoxinas en muchos productos farmacéuticos inhibidores del reactivo, los bioindicadores de endotoxinas emplean agua libre de endotoxinas (no inhibitoria), lo cual hace que no se requieran de tratamientos especiales para dichas muestras.2 Por lo tanto, no se realizó control positivo de producto para valorar el grado de inhibición en las diluciones evaluadas.
Los resultados de la segunda fase de la validación del método LAL (tabla 3) confirman la sensibilidad establecida por el fabricante del juego de reactivos y, por lo tanto, demuestran que el procedimiento y las condiciones empleadas para la corrida del método fueron adecuados, lo cual asegura la cuantificación confiable de las endotoxinas presentes en las muestras.
Uno de los aspectos más discutidos en la literatura ha sido el recobro de endotoxina. Se ha descrito que este depende fundamentalmente de las características del recipiente (tipo de cristal o plástico), el método para fijar o secar las endotoxinas y del método de extracción.2,3,10 En nuestro trabajo se utilizaron bioindicadores comerciales que no especifican con exactitud la potencia de la endotoxina contenida, ni proponen un método para realizar la extracción. Por lo tanto, no es posible determinar los porcentajes de recobro obtenidos con el método empleado. Sin embargo, como se obtuvo un recobro de 2 400 UE en el control, el método es adecuado para desarrollar la extracción de endotoxinas pues permite la recuperación de más de 1 000 UE/vial y determinar una reducción logarítmica de más de 3 log, aun si se empleara el método LAL menos sensible (0,12 UE/mL) con este lote de bioindicadores.
El ciclo de despirogenización estudiado produjo una reducción logarítmica mínima de 4,6 log o de 40 000 veces la potencia del control, demostrando una mayor reducción que el mínimo establecido por la Farmacopea de los Estados Unidos.13
Recomendaciones
Emplear termisores o termopares en viales bajo condiciones de máxima carga e identificar el punto frío. Determinar el tiempo requerido para alcanzar la temperatura deseada en este punto, lo cual definirá el tiempo total del ciclo con mayor precisión.
Summary
To fullfill the good laboratory and parenteral drugs manufacturing practices, one of the demands is the validation of the depyrogenation cycles that are used. In this paper, it is described the validation of a depyrogenation cycle by dry heat in a convection oven. The physical features of the equipment, such as the time required to reach the established temperature, its distribution, stability, and the influence of the charge on the heating pattern, were studied in the first stage. Taking into account the results of this phase, it was established a total process of 7 h at 180 °C. The second stage consisted in the determination of the degreee of depyrogenation, challenging the process with endotoxin bioindicators. The concentration of biotoxins in the control bioindicators, which were subjected to the depyrogenation process, was quantified by using the limulus amoebocytes flattening by gelification method.. The difference between the content of endotoxins in the control and the treatments was 2 400 U of endotoxins. That's why, the process yielded a minimum logarithmic reduction of 4.6 log that is higher that the limit of 3 log established by the US Pharmacopoeia.
Subject headings: ENDOTOXINS; DENSITY FACTOR; LIMULUS TEST.
Referencias Bibliográficas
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Lic. Rolando Perdomo Morales. Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos (CIDEM). Ave. 26 No. 1605 entre Boyeros y Puentes Grandes, municipio Plaza de la Revolución, CP 10600, Ciudad de La Habana, Cuba. E-mail: cidem@infomed.sld.cu
Fuente: Revista Cubana de Farmacia
21 septiembre 2005
Curso de Metrologia de Masa
ASOCIACION QUIMICA ARGENTINA
CURSO DE METROLOGIA DE MASA
Patrones de masa – Instrumentos de pesar – Volumen
3, 4 y 5 de octubre de 16.30 a 20.30 horas
Docente: Mirta Passarino
Dirigido a:
Profesionales y técnicos. Responsables de calidad de laboratorios, de control de producción.
Objetivo:
Transmitir los conocimientos metrológicos para mantener en “estado de calibración” los instrumentos de pesar, ya sea para requerir el servicio y/o realizarlo. Todo dentro del marco de las normas de gestión de la calidad.
Temario :
Introducción a la Metrologia. Organización internacional y nacional.
Breve reseña
Patrones de masa:
Fundamentos de la metrología de masa
Trazabilidad
Procedimientos de calibración
Recomendaciones internacionales y reglamentación nacional
Mantenimiento y cuidados de los patrones de masa.
Instrumentos de pesar:
Recomendaciones internacionales y reglamentación nacional
Factores de influencia en las determinaciones de masa
Selección de pesas patrón para la calibración
Calibración de balanzas y controles periódicos. Registros e informes.
Calibración de material de vidrio para laboratorio:
Material de referencia
Instrumental necesario
Método de calibración. Correcciones a efectuar en la determinación
Informe de calibración.
Mirta Passarino
Inició y desarrolló la mayor parte de su carrera en el INTI , primeramente en el área de minerales.
Luego efectuó sus trabajos en el Departamento de Física y Metrología , Sector Masas , luego denominado CEFISMETRO-INTI , dónde realizó tareas relacionadas con Metrología de Masa : Mantenimiento de Patrones Nacionales; Participación en Intercomparaciones internacionales ; Calibración de Pesas; Calibración de Instrumentos de Pesar .Desarrolló Métodos de Calibración de Densímetros, Alcohómetros, Sacarímetros y Viscosímetros y caracterizó los Materiales de Referencia para Viscosidad .
Fue Directora Técnica del Laboratorio Torres Calibraciones y actualmente lo es de LABCI, Laboratorio de Calibraciones Industriales en el ámbito de Metrología de Masa y ramas derivadas , dimensional y Temperatura .El Laboratorio fue apoyado por la Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica para el Proyecto : Desarrollo , diseño , construcción y ensayo de tres comparadores de masa de nivel de prototipo .El cumplimiento del Proyecto amplió el alcance de las calibraciones del Laboratorio .
Ha efectuado tareas docentes desde 1986, en que participó en la primera implementación de Aseguramiento de las Mediciones dictando cursos teórico - prácticos de Mantenimiento y Aplicación de Patrones de Masa , de Metrología de Masa , de determinación de Volumen del Material de Vidrio para Laboratorio , de Reología.
Los Cursos fueron dictados entre otras Instituciones y Empresas en : INTI, Volkswagen, Fundación Barrera Patagónica de Viedma, UTN, AQA , Maestría de la Calidad de UNSAM, Centro Argentino de Ingenieros, Instituto Malbrán, Carborundum, Altos Hornos Zapla, Bolsa de Cereales de Rosario, Universidad de San Luis, Aguas Argentinas .
Dentro de la Metrología Legal capacitó líderes para la verificación de tolvas y básculas de camiones fiscales ( Convenio AFIP-Aduana ) .
Amplió su capacitación en el NIST ( National Institute of Standards and Technology ) en el Seminario “ Advanced Mass Hand-On “; en el Centro Metrológico de Méjico (CENAM) .
Asistió al Curso de Equivalencia de Patrones, dictado por el Centro Español de Metrología (CEM), en el INTI .
Está calificada como Quality Manager por la EOQ ( European Organization for Quality ) , en el OAA es Auditora Técnica e integra el Comité Técnico de Laboratorios de Acreditación.
Aranceles : Socios $ 135 , - Estudiantes Socios $ 105.- No Socios $ 270, - Estudiantes No Socios * $ 165 , -Empleados instituciones oficiales ** $ 165.- * Con constancia de alumno regular // ** Con fotocopia del último recibo de sueldo. El recibo se extenderá a nombre del empleado asistente sin excepción .
INFORMES e INSCRIPCIÓN: (telefónicamente o por correo electrónico)
Sánchez de Bustamante 1749, C1425DUI Buenos Aires Telefax: 4822-4886 -E-mail: cursos_aqa@fibertel.com.ar Horario de atención de 13:00 a 20:00hs.
La inscripción definitiva se concretará mediante el pago del arancel correspondiente, preferentemente antes del 30 de septiembre
CURSO DE METROLOGIA DE MASA
Patrones de masa – Instrumentos de pesar – Volumen
3, 4 y 5 de octubre de 16.30 a 20.30 horas
Docente: Mirta Passarino
Dirigido a:
Profesionales y técnicos. Responsables de calidad de laboratorios, de control de producción.
Objetivo:
Transmitir los conocimientos metrológicos para mantener en “estado de calibración” los instrumentos de pesar, ya sea para requerir el servicio y/o realizarlo. Todo dentro del marco de las normas de gestión de la calidad.
Temario :
Introducción a la Metrologia. Organización internacional y nacional.
Breve reseña
Patrones de masa:
Fundamentos de la metrología de masa
Trazabilidad
Procedimientos de calibración
Recomendaciones internacionales y reglamentación nacional
Mantenimiento y cuidados de los patrones de masa.
Instrumentos de pesar:
Recomendaciones internacionales y reglamentación nacional
Factores de influencia en las determinaciones de masa
Selección de pesas patrón para la calibración
Calibración de balanzas y controles periódicos. Registros e informes.
Calibración de material de vidrio para laboratorio:
Material de referencia
Instrumental necesario
Método de calibración. Correcciones a efectuar en la determinación
Informe de calibración.
Mirta Passarino
Inició y desarrolló la mayor parte de su carrera en el INTI , primeramente en el área de minerales.
Luego efectuó sus trabajos en el Departamento de Física y Metrología , Sector Masas , luego denominado CEFISMETRO-INTI , dónde realizó tareas relacionadas con Metrología de Masa : Mantenimiento de Patrones Nacionales; Participación en Intercomparaciones internacionales ; Calibración de Pesas; Calibración de Instrumentos de Pesar .Desarrolló Métodos de Calibración de Densímetros, Alcohómetros, Sacarímetros y Viscosímetros y caracterizó los Materiales de Referencia para Viscosidad .
Fue Directora Técnica del Laboratorio Torres Calibraciones y actualmente lo es de LABCI, Laboratorio de Calibraciones Industriales en el ámbito de Metrología de Masa y ramas derivadas , dimensional y Temperatura .El Laboratorio fue apoyado por la Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica para el Proyecto : Desarrollo , diseño , construcción y ensayo de tres comparadores de masa de nivel de prototipo .El cumplimiento del Proyecto amplió el alcance de las calibraciones del Laboratorio .
Ha efectuado tareas docentes desde 1986, en que participó en la primera implementación de Aseguramiento de las Mediciones dictando cursos teórico - prácticos de Mantenimiento y Aplicación de Patrones de Masa , de Metrología de Masa , de determinación de Volumen del Material de Vidrio para Laboratorio , de Reología.
Los Cursos fueron dictados entre otras Instituciones y Empresas en : INTI, Volkswagen, Fundación Barrera Patagónica de Viedma, UTN, AQA , Maestría de la Calidad de UNSAM, Centro Argentino de Ingenieros, Instituto Malbrán, Carborundum, Altos Hornos Zapla, Bolsa de Cereales de Rosario, Universidad de San Luis, Aguas Argentinas .
Dentro de la Metrología Legal capacitó líderes para la verificación de tolvas y básculas de camiones fiscales ( Convenio AFIP-Aduana ) .
Amplió su capacitación en el NIST ( National Institute of Standards and Technology ) en el Seminario “ Advanced Mass Hand-On “; en el Centro Metrológico de Méjico (CENAM) .
Asistió al Curso de Equivalencia de Patrones, dictado por el Centro Español de Metrología (CEM), en el INTI .
Está calificada como Quality Manager por la EOQ ( European Organization for Quality ) , en el OAA es Auditora Técnica e integra el Comité Técnico de Laboratorios de Acreditación.
Aranceles : Socios $ 135 , - Estudiantes Socios $ 105.- No Socios $ 270, - Estudiantes No Socios * $ 165 , -Empleados instituciones oficiales ** $ 165.- * Con constancia de alumno regular // ** Con fotocopia del último recibo de sueldo. El recibo se extenderá a nombre del empleado asistente sin excepción .
INFORMES e INSCRIPCIÓN: (telefónicamente o por correo electrónico)
Sánchez de Bustamante 1749, C1425DUI Buenos Aires Telefax: 4822-4886 -E-mail: cursos_aqa@fibertel.com.ar Horario de atención de 13:00 a 20:00hs.
La inscripción definitiva se concretará mediante el pago del arancel correspondiente, preferentemente antes del 30 de septiembre
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